Актуальные Советы по лечению неясных форм бесплодия.(дополнение)
Я занимаюсь лечением бесплодия с 1976 года. Хотелось бы дать некоторые советы моим коллегам. Мне кажется, что они смогут помочь в работе и обрести счастье материнства многим людям.
Эту статью я поместил на сайте некоторое время назад. По отзывам я понял, что многим моим коллегам она была непонятна. Поэтому в этой версии я ввел некоторые дополнения.
При многих заболеваниях связанных с гормональными нарушениями, происходит нарушение гормональной регуляции эндометрия. Это приводит к тому, что нижеописанные процессы нарушаются. Кроме этого я хочу напомнить, о феномене капацитации сперматозоидов, что также имеет огромное значение, для понимания процессов которые могут нарушаться при наличии бесплодия. Понимание этого должно привести врача к тому, что после проведения гормональной коррекции, необходимо провести лечение направленное на функциональное восстановление эндометрия. В конце статьи я постараюсь изложить методы восстановления функции эндометрия. Это позволит на порядок улучшить результаты лечения бесплодия. Ибо, на мой взгляд, мало провести гормональную коррекцию. Нужно еще и провести активизацию функций эндометрия.
Самое неприятное в работе любого врача, это такая клиническая ситуация, когда имеются определённые симптомы, причину которых врач не может объяснить. Это крайне неприятная ситуация, с которой нам всем приходится периодически сталкиваться. Я занимаюсь бесплодием и поэтому собираюсь обсудить ситуацию, когда имеет место отсутствие беременности, а все базовые анализы показывают норму. Из- за этой ситуации, я провел не одну бессонную ночь.
Размышления привели меня к мысли, что в таких случаях чаще всего бывает нарушение функции эндометрия и блокируется фаза прикрепления эмбриона в полости матки. Это допущение и позволяет свести к логическому определению отсутствие беременности при обычном (классическом лечении бесплодия) а также объяснить неудачи при производстве ЭКО. Ибо в этой ситуации имеется общая причина определяющая отрицательный результат.
Поэтому сначала рассмотрим функции эндометрия имеющие отношение к нашей проблеме.
Роль эндометрия в процессе имплантации часто недооценивается. Нормальное развитие эндометрия и его изменения в течение лютеиновой фазы менструального цикла являются жизненно важными для успешной имплантации и наступления беременности. Различные патологические изменения эндометрия (в частности, его неполноценная секреторная трансформация) могут привести к дефектам имплантации и повторным абортам на ранних сроках беременности в спонтанных циклах, циклах лечения, а также циклах программ вспомогательных репродуктивных технологий.
1 Хронологическая анатомия имплантации
Оплодотворенный ооцит на 4-й день после овуляции внедряется в полость матки на стадии морулы. На 5-й день после овуляции морула превращается в бластоцист. У человека процесс имплантации начинается от 7-го дня после овуляции, хотя его точное время остается до конца неизвестным. В начале имплантации бластоцист имеет 100-120 клеток.
2 Контакт бластоциста с эпителием
На этой стадии пиноподы (микробугорки), находящиеся на апикальной поверхности покровного эпителия, выделяют особую жидкость, свободно распространяющуюся по полости матки. Этот процесс носит название «пиноцитоз». Как следствие этого процесса, бластоцист входит в тесный контакт с эпителием матки.
3 Внедрение бластоциста (адгезия)
У людей эта стадия начинается с 6-го дня после овуляции . Адгезия бластоциста может быть определена как стадия тесных функциональных взаимоотношений, формирующихся между наружными мембранами клеток трофобласта и покровного эпителия. Бластоцист входит в тесный контакт с эпителием. В экспериментах на животных отмечено смещение зоны пелюцида в течение этой стадии. У человека смещение зоны пелюцида не происходит.
4 Инвазия трофобласта
Стадия характеризуется пенетрацией плодного яйца в маточный эпителий. У людей синцитиотрофобласт вторгается между эпителиальными клетками и прорастает в сторону базального слоя. Это так называемый интерстициальный вид инвазии. Трофобласт проникает в строму так глубоко, что покровный эпителий полностью смыкается над ним.
5 Реакция эндометрия
В течение преимплантационной фазы менструального цикла различные компоненты эндометрия: железистый эпителий, покровный эпителий, стромальные клетки, стромальные сосуды и межклеточная матрица, претерпевают морфологические, клеточные и молекулярные изменения. Некоторые их них имеют ограниченный жизненный цикл. Хотя каждый компонент эндометрия это отдельная анатомическая структура, в совокупности они функционально и паракринно взаимосвязаны.
В последующих разделах представлены главные изменения каждого компонента эндометрия.
Железистый эпителий. Анатомические изменения. Молекулярные изменения
В период имплантации увеличивается митотическая активность желез. Диаметр железистой оболочки увеличивается от 50 мкм на день пика ЛГ (ЛГ+0) до 100 мкм на 8-й день после пика ЛГ (ЛГ+8) и коррелирует с концентрацией эстрадиола. Секреторная активность желез достигает максимума. Только во время секреторной фазы видны 3 характерные структурные черты желез эндометрия: гигантские митохондрии, гликогеновые отложения и система ядерных каналов.
Плацентарный протеин 14 (ПП14) является главным секреторным продуктом желез эндометрия в течение второй половины лютеиновой фазы цикла и I (раннего) триместра беременности. ПП14 -гликопротеин с мол. м. 42 кД, содержащий 17% карбогидрата. Под влиянием прогестерона железистый секреторный эпителий синтезирует и выделяет ПП14. Показано, что ПП14 -прогестеронзависимый эндометриальный белок, отмечен его недостаток в ановуляторных циклах. Ген ПП14 содержит прогестеронрегулирующие элементы. ПП14 препятствует лимфопролиферации и подавляет активность природных клеток киллеров, которые присутствуют в больших количествах в эндометрии на стадии ранней беременности. Предположено, что ПП14 защищает имплантируемый эмбрион от отторжения материнской иммунной системой. Исследования биоптата эндометрия в период овуляции показали, что при окраске область эндометрия, содержащая ПП14, значительно меньше прокрашивается у женщин с поврежденным эндометрием по сравнению с пациентками, имеющими его нормальное строение . Женщины, перенесшие повторные внутриматочные манипуляции, имеют пониженные концентрации ПП14 в маточной жидкости по сравнению с контрольной группой.
Покровный эпителий. Анатомические изменения
Покровный эпителий — эпителий, покрывающий полость матки. Он первым контактирует с бластоцистом и в нем происходят анатомические и молекулярные изменения, повышающие рецепторную активность эндометрия к нидации бластоциста. В период имплантации главной анатомической особенностью покровного эпителия является появление микропротрузионов (микробугорков) от апикальной поверхности эпителия к слизистой оболочке матки. Эти микропротрузионы называются «пиноподы». Они появляются на 6-й день после пика ЛГ (ЛГ+6) с продолжительностью жизни 48-72 ч. Пиноподы ингибируются эстрогенами и стимулируются прогестероном. Возникновение пинопод совпадает с окном имплантации, которое появляется в период максимальной рецепторной активности эндометрия. P.Rogers и S.Murphy исследовали морфологическую картину эндометрия у пациенток, получавших заместительную гормонотерапию по поводу преждевременного истощения функции яичников. Авторы проводили сканирующую электронную микроскопию и биопсию эндометрия. Выявлены 7 эпителиальных морфологических характеристик у 23 пациенток, каждая из которых получала в течение 28 дней заместительную гормонотерапию. В результате проведенного исследования сделано заключение об отсутствии корреляции между 7 изученными морфологическими чертами эндометрия и его рецепторной активностью на основании того, что у женщин с недостаточным развитием этих потенциальных анатомических маркеров в последующих циклах ЭКО и ПЭ наступала беременность.
Молекулярные изменения Гепарин-сульфат-протеоглюкан (/ГСПГ/)
/ГСПГ/ — молекула, которая может играть роль в соприкосновении бластоциста с эпителием матки в фазу имплантации. D.Carson и соавт. сообщили, что рецепторы /ГСПГ/ наиболее выражены в апикальной мембране покровных эпителиальных клеток мышей в период имплантации. /ГСПГ/ также ярко выражен на наружной поверхности мышиного бластоциста во время прикрепления бластоциста к поверхностному эпителию in vivo и in vitro. Можно предположить, что мышиный бластоцист использует рецепторы /ГСПГ/ покровного эпителия для облегчения своего прикрепления к матке. У людей эндометриальный /ГСПГ/ присутствует на основных мембранах сосудов и желез во время лютеиновой фазы менструального цикла.
Гликокаликс
Электроотрицательный заряд клеток покровного эпителия и толщина гликокаликса уменьшаются во время периимплантационной фазы менструального цикла. Уменьшение электрического заряда может понизить электростатическую пульсацию между бластоцистом и эндометрием в течение чувствительной (сенситивной) фазы прикрепления бластоциста к матке. Уменьшение заряда покровного эпителия, однако, не является единственным условием для адгезии бластоциста. В некоторых исследованиях, хотя поверхностный заряд покровного эпителия матки был уменьшен введением эстрогенов, прикрепление бластоциста к маточному эпителию не произошло . Уменьшение поверхностного заряда является следствием повторного распределения гликоконъюгатов, находящихся на поверхности клетки. С.Murphy и соавт. выявили заметное увеличение числа, формы и агрегации внутри мембранных частиц в апикальной поверхности мембраны крысиных эпителиальных клеток эндометрия в течение имплантации у крыс, получавших гормоны яичников. Авторы предположили, что внутримембранные частицы могут относиться к группам мембранных карбогидратов, и изменения в имплантации можно контролировать по уровню гликоконъюгатов, находящихся в слизистой матки. Число лектинов и моноклональных антител было использовано в аналитических пробах для оценки наличия и клеточного распределения некоторых гликоконъюгатов на поверхности эпителиальных клеток . При приближении имплантации гликокаликс покровного эпителия накапливает гликопротеины, содержащие N-ацетилглюкозаминовые и b1-галастозаминовые цепи, где число молекул с альфасиаликовым кислотным компонентом заметно понижено. В серии экспериментов на мышах авторы выявили в крови группы антигенов карбогидратов, которые присутствовали в эпителии эндометрия, но не на стромальных клетках. Один из антигенов являлся олигосахаридным детерминантом H-типа, т.е. лакто-Н-фукопендозом-1 (ЛНФ-1). Этот карбогидрат присутствует на всех слизистых и железистых эпителиальных клетках до 4-го дня беременности. Его наличие стимулируется эстрогеном и прогестероном. Эндометриальный ЛНФ-1 связан с бластоцистом посредством рецепторов, находящихся на трофобласте. Рецепторы выявляются до и в период имплантации.
/Мuc-1/ — циклозависимый гликопротеин, выявленный на покровном эпителии в экспериментальных исследованиях у мышей и у человека. Исследователями продемонстрированы диаметрально противоположные образцы его протеинового воздействия у мышей и человека. У мышей синтез /Мuc-1/ /mRNA/ и белков в покровном эпителии заметно уменьшается в течение диэструса и становится незаметным перед адгезией бластоцисты. В эндометрии человека синтез /Мuc-1/ достигает своего максимума во время имплантации. Из этих исследований следует, что у мышей исчезновение /Мuc-1/ связано с открытием имплантационного окна, в то время как у людей появление /Мuс-1/ очерчивает имплантационное окно.
Стромальные клетки
Стромальные клетки состоят главным образом из 2 различных популяций клеток: фибробластов и лейкоцитов. Во второй половине секреторной фазы цикла фибробласты под воздействием прогестерона трансформируются в псевдодецидуальные клетки, которые выглядят как большие клетки с темным очерченным ядром. Гистамины, простагландины, лейкотриены, плацента-стимулирующий фактор, интерлейкин-1 и ангиотензин-II также вовлечены в индукцию децидуальной трансформации стромальных фибробластов. Качественные и количественные профили эндометриальных стромальных лейкоцитов были изучены при использовании иммуногистохимической техники и биопсий эндометрия, произведенных в определенное время. Некоторые из субпопуляций лейкоцитов демонстрировали специфические изменения. Количество клеток CD8+ (Т-супрессор/цитотоксин) заметно увеличивается в период от 4-го до 7-го дня после пика ЛГ (ЛГ+4 —
ЛГ+7), в то время как количество макрофагов CD68+ увеличивается от 10-го до 13-го дня после пика ЛГ (ЛГ+10 — ЛГ+13). Количество лимфоцитов с необычным фенотипом (СD56+ СD38+ СD2+) повышается главным образом после 7-го дня от пика ЛГ (ЛГ+7) . По сравнению с контрольной группой беременных, женщины, страдающие необъяснимым бесплодием, имеют значительно меньшее число стромальных СD56+, СD38+ и СD8+ в лютеиновую фазу цикла. Отмеченные различия в популяциях эндометриальных лейкоцитов у женщин контрольной группы и у женщин с бесплодием могут служить одной из причин неудачных попыток имплантации. Возможные механизмы на эндометриальном уровне включают в себя неадекватную материнскую иммуносупрессию и/или неблагоприятный ответ на внедрение трофобласта.
*Стромальные сосуды *
Во время имплантации проницаемость стромальных сосудов больше всего увеличивается в местах имплантации. Эта реакция наблюдалась у всех особей изучавшихся млекопитающих, включая крыс, хомяков, мышей, кроликов и хорьков. Визуально оценить увеличение сосудистой проницаемости можно после внутривенной инъекции макромолекулярного красящего вещества. Многие исследователи доказывают роль простагландинов в реактивности сосудов эндометрия. В последнее время большое внимание уделяют другому показателю — кортикотропин-рилизинг-гормону (КРГ). По сравнению с межимплантационными местами имплантационные территории имеют более высокие концентрации КРГ и белков. Количественные пробы, взятые у пациенток, показали повышение уровня концентрации КРГ в местах имплантации в 3,5-5 раз по сравнению с межимплантационными. С помощью иммуногистохимическиго анализа была изучена локализация КРГ. Исследования показали, что стромальные клетки положительно реагируют на КРГ только в местах имплантации. Этимология этого феномена не ясна. А.Psychoyos и соавт. выяснили, что эмбрионные факторы, такие, как интерлейкин-1, стимулируют производство эпителиальными клетками простагландинов Е и F, которые в свою очередь стимулируют синтез КРГ стромальными клетками.
Внеклеточная матрица
Большинство компонентов внеклеточной матрицы производится стромальными фибробластами. Эпителиальные клетки участвуют в формировании внеклеточной матрицы. В течение пролиферативной фазы менструального цикла фибронектин, витронектин и коллагены типов III, V и VI являются главными интерстициальными компонентами. По приближении имплантации интерстициальные коллагеновые волокна свободно рассасываются, и межклеточная матрица становится менее вязкой и богатой в субстанциях. Сокращается стромальная иммунореактивность для коллагенов типов III и V. У людей главным изменением интерстициума являются большие потери коллагенов типа VI, начинающиеся в среднесекреторную фазу цикла и продолжающуюся после имплантации. Предполагается, что отсутствие коллагенов типа VI является главным фактором, позволяющим в дальнейшем способствовать отеку, а также увеличению внеклеточного пространства. Основные мембраны перидецидуальных клеток демонстрируют структурные сходства с основными мембранами железистого или покровного эпителия. На ранней стадии лютеиновой фазы цикла вокруг стромальных клеток появляются ламинин и фибронектин. /ГСПГ/ и коллаген типа IV появляются во время поздней лютеиновой фазы цикла, когда стромальные клетки полностью трансформируются в перидецидуальные клетки. Согласно предположению J.Aplin и соавт. , внеклеточная матрица четко очерчивает границы, в пределах которых происходят разнообразные клеточные процессы: миграция, имплантация, а также плацентация.
Молекулы адгезии и эндометрий
Молекулы адгезии являются клеточными поверхностными рецепторами адгезии. Существуют четыре главные группы молекул адгезии: интегрины, кадгерины, селектины и супергруппа иммуноглобулинов. Интегрины — трансмембранные гликопротеины которые представлены двумя изоформами: a и b. Они взаимодействуют с гликопротеинами межклеточной матрицы и молекулами клеточного покрова. Многие из интегриновых рецепторов образуют трипептидные аргинино-глико-аспартидные кислотные цепи, которые обычно проявляются в компонентах межклеточной матрицы. Интегрины играют различную функциональную роль: они участвуют в клеточной миграции и соприкосновениях клеток с межклеточной матрицей, а также в межклеточных коммуникациях. Интегрины задействованы во всех стадиях имплантации, а именно: фертилизации, имплантации и плацентарном развитии. Эндометрий чрезвычайно богат интегринами. Некоторые интегрины вырабатываются различными компонентами эндометрия в течение пролиферативной и лютеиновой фаз цикла. S.Tabibzadeh ], используя иммуногистохимическую технику и моноклональные антитела к b1-интегринам, выявил, что в течение пролиферативной фазы цикла и железистый, и покровный эпителий выделяет a2b1, a3b1, a5b1 и a6b1. Недавно J.Aplin и соавт. сообщили, что в апикальной цитоплазме как железистого, так и покровного эпителия присутствует подгруппа b5. В секреторную фазу менструального цикла железистые эпителиальные клетки производят a2, a3, a4 и a6, в то время как стромальные клетки производят главным образом только a5. Наличие некоторых интегринов совпадает с периодом максимальной рецепторной активности эндометрия. Интегрин a4b1 отсутствует в пролиферативном эндометрии, он появляется только в железистых эпителиальных клетках сразу после овуляции (14-й день) и исчезает на 24-й день цикла, когда период максимальной рецепторной активности эндометрия подходит к концу. Интегрин avb3 выделяется железистыми эпителиальными клетками после 19-го дня цикла, при открытии имплантационного окна. На 24-й день avb1 впервые появляется в покровном маточном эпителии. Молекула a1b1 выделяется эпителиальными клетками в период от 15-го до 28-го дня цикла. Появление всех трех интегринов -a1b1, a4b1 и avb1 происходит в эпителиальных клетках только в течение 4 дней: от 20-го по 24-й день цикла. Следствием появления этих интегринов может служить признание эмбриона материнской иммунной системой и последующая успешная имплантация бластоциста. У женщин с нарушениями репродуктивной функции отсутствовал выброс интегринов в эндометрии. По сравнению с контрольной группой эндометриальные железы и покровные эпителиальные клетки женщин с необъяснимым бесплодием не выделяли a4 во время лютеиновой фазы менструального цикла. Интегрин a4b1 реагирует на фибронектин, компонент, присутствующий в фетальных трофобластах. Отсутствие a4, выделяемым железистым и покровным эпителием у женщин с необъяснимым бесплодием, может повлечь за собой неполное признание эмбриона материнской иммунной системой, прямым следствием которой является неудачная имплантация. B.Lessey и соавт. сообщили, что эндометрий женщин, страдающих от эндометриоза, не выделяет интегрин b3. Недостаток выделения данного интегрина также был выявлен у женщин с замедленным развитием эндометрия, а также у пациенток, перенесших как минимум 4 попытки ЭКО. Более детально о молекулах адгезии описано в последних работах L.Klentzeris . Низкий уровень интегринов (главным образом a4b1 и avb3, вырабатываемых эндометрием) у женщин, страдающих от неудачных попыток имплантации, необъяснимого бесплодия, эндометриоза или дефекта лютеиновой фазы цикла, указывает на то, что измененная рецептивторная активность эндометрия и неудачная имплантация могут служить причиной необъяснимого бесплодия у женщин.
Мне кажется, что этого материала достаточно, что бы понять какую важную роль имеет эндометрий в процессах ведущих к прикреплению эмбриона и последующего развития плодного яйца.
Попробуем поговорить о методах лечения нарушений функции эндометрия.
Существует не очень много лечебно диагностических приемов в лечении этого вида патологии.
Лично я вижу несколько принципиальных подходов к решению этой проблемы. Это метод нанесения царапин на эндометрий, метод активизации эндометрия с помощью стволовых клеток. А также существует методика переменной вакуумной декомпрессии полости матки. Этот метод вызывает усиление шеечно- гипоталомического рефлекса. Но самое главное, эта методика позволяет резко активизировать активность клеток эндометрия, что улучшает внутриматочную среду. Это приводит к резкому улучшению фазы нидации эмбриона. Оптимально стоит провести порядка 10 процедур. Надо помнить, что очень важно, проводить это лечение после проведения классической гормональной коррекции. Потом имеет смысл несколько месяцев проводить поддерживающую терапию малыми дозами эстрогенов и во втрую или третью фазу цикла иньекции оксипрогестерона капроната 12,5 % — 1.0. Достаточно делать одну иньекцию в цикл.
Это связано с тем, что эндометрий довольно сложно исследовать. Конечно можно сделать гистероскопию, лечебно- диагностическое выскабливание с последующей гистологией. Но это травма для больной и её эндометрия, это нельзя делать несколько раз поэтому приходится косвенно оценивать его функцию.
Исследований, посвященных изучению иммуногистохимческого статуса эндометрия у пациентов с низким овариальным резервом нет.
Поэтому рименяется Терапия ex juvantibus — «тест-терапия», пробное лечение. При этом методе диагностики идем «от противного» — этиология заболевания подтверждается эффективностью этиотропного лечения.
1 Международная группа ученых обнаружила неожиданный способ повышения эффективности ЭКО. Как выяснилось, нанесение специфических «царапин» на эндометрий матки перед началом репродуктивного лечения увеличивает шансы женщин зачать и выносить ребенка с помощью ЭКО.
Бразильские и британские медики провели эксперимент, в котором приняли участие 158 женщин, ранее имевших неудачных опыт экстракорпорального оплодотворения. Все они до начала репродуктивного лечения принимали оральные контрацептивы. 77 женщин из экспериментальной группы прошли процедуру специального контролируемого повреждения эндометрия (нанесения» царапин») за 7-14 дней до проведения процедуры переноса эмбриона. Из них забеременели 39 женщин, и у 33-х из этого числа беременность благополучно завершилась рождением здорового ребенка.
2 В основательном сообщении доктора Б. Айзеле (Германия) были представлены данные исследований, доказывающих участие прогестерона в иммунологических взаимоотношениях мать- плод и роли препарата дюфастон в коррекции этих иммунных взаимоотношений при привычном невынашивании беременности. При нормально протекающей беременности под влиянием антигенов зародыша происходит активация лимфоцитов периферической крови, и в них появляются прогестероновые рецепторы, причем по мере увеличения срока гестации доля таких клеток возрастает. Лимфоциты под воздействием прогестерона продуцируют медиаторный белок — прогестерон-индуцируемый блокирующий фактор (ПИБФ). Под его влиянием уменьшается синтез цитокинов Т-хелперов (Th1), в результате чего снижается активность естественных киллеров (EK). Эти иммунологические эффекты ПИБФ обеспечивают нормальной исход беременности. При привычном невынашивании, угрожающем выкидыше и преждевременных родах во втором и третьем триместрах доля клеток, содержащих рецепторы прогестерона, существенно ниже, чем у здоровых женщин, находящихся на том же сроке беременности. Кроме того, даже при нормальной выработке ПИБФ в случае прогестероновой недостаточности происходит его нейтрализация антителами, что ведет к усилению иммунного ответа, приводящего к абортам. В этой связи представляется целесообразным и перспективным методом лечения угрозы самопроизвольных выкидышей назначение препарата дюфастон (дидрогестерона, являющегося аналогом натурального прогестерона). Результаты проведенных экспериментальных исследований подтверждают способность препарата дюфастон (дидрогестерон) индуцировать продукцию ПИБФ в лимфоцитах беременных женщин, вызывая эффекты, подобные эндогенному прогестерону. В отличие от натурального прогестерона дюфастон может безопасно применяться внутрь (перорально) до 20-й недели беременности и хорошо переносится. О положительном эффекте терапии свидетельствуют и данные ряда зарубежных исследований, где дидрогестерон применялся для лечения угрожающего аборта или привычного выкидыша. В 82% случаев беременность успешно завершалась родами.
3 В данном случае мы проводим предгестационную подготовку эндометрия.
Под местным и общим воздействием сероводорода нативных концентраций высвобождается целый комплекс эндотелиальных реакций, приводящих к улучшению микроциркуляции в эндометрии и активации клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Применение пелоидов, способных помимо теплового эффекта, блокировать факторы персистенции микроорганизмов, такие как антилизоцимный, антилактоферриновый и антикомплементарный выводит патогенную флору из «антигенной мимикрии» и способствует иммунной защите. Дополняя бальнеопелоидотерапию лечением преформированными факторами (СМТ- форез Mg-иодида калия, интерференцтерапия, ультразвук с пиявитом и сочетанная амплипульсмагнитотерапия, электрофорез лонгидазы)
мы тем самым производим структурно-функциональное ремоделирование эндометрия, повышающее в конечном итоге эффективность лечения бесплодия, обусловленного его патологией
4 Биопсия помогла женщинам забеременеть
Неожиданные результаты получили ученые из Института Вейцмана (Израиль) при проведении серии биопсий матки у женщин, страдавших бесплодием и перенесших много неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). К изумлению специалистов, большинство женщин, участвовавших в исследовании, наконец-то смогли забеременеть.
Ученые под руководством Навы Декель (Nava Dekel) изучали роль некоего белка в имплантации оплодотворенной яйцеклетки в стенку матки. Этот процесс имеет важнейшее значение для успешного зачатия ребенка.
В исследовании принимало участие 12 женщин, долгое время лечившихся от бесплодия и имевших много неудачных попыток забеременеть с помощью ЭКО. На разных стадиях менструального цикла у участниц брали биопсию матки (отсечение крошечного кусочка слизистой для дальнейшего его микроскопического исследования).
Проанализировав результаты, ученые подтвердили свою теорию о значении уровня белка для успешной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Однако спустя некоторое время после эксперимента, к своему удивлению, ученые узнали, что очередная попытка ЭКО, предпринятая участницами, оказалась успешной у 11 из 12 женщин.
Как часто случается, исследования поставили больше вопросов, чем разрешили. Однако есть надежда, что по мере накопления информации имплантация у человека станет более подвластной врачебному контролю в приложении к двум на первый взгляд крайним аспектам гинекологической практики: лечению бесплодия и предупреждению нежелательной беременности Лечение эндометрия стволовыми клетками
Пациентка, не могущая забеременеть вследствие повреждения эндометрия, прошла курс лечения собственными стволовыми клетками. До этого женщина 15 раз безуспешно проходила процедуру ЭКО.
В рамках новой методики лечение проходило в два этапа. На первом этапе из жировой ткани пациентки были извлечены стволовые клетки. Затем они были помещены в матку, в результате чего эндометрий стал восстанавливаться.
Параллельно с этим женщина проходила курс подготовительной гормональной терапии; затем в матку пациентки был подсажен эмбрион. На этот раз беременность наступила.
При использовании данной методики для восстановления эндометрия достаточно всего одной процедуры со стволовыми клетками. Результаты работы доктора Элиягу Бара будут представлены в Китае на международной конференции по вопросам изучения стволовых клеток.
Важное дополнение.
Я получил довольно много откликов на эту заметку. Анализируя их я пришел к очень важному выводу (с моей точки зрения). Я обратил внимание, что многие мои коллеги (большинство) начинают лечение бесплодия с исследования мазка. И если находят патологию, то проводят мощные курсы антибиотико и прочей терапии, направленной на подавление патологической флоры. Но известен такой факт, что одна из важнейших оценок клеточного состава влагалища — кпи (карио пикнотический индекс). Это известно более 100 лет. Но самое главное, что это неопровержимо доказывает тот факт, что клеточный состав влагалища регулируется гормонами яичника. Поэтому клеточный состав и определяет характер биохимического состояния влагалища. При его нарушении там и могут жить различные патологические микробы. Это различные ЗППП и другие. Поэтому проводя мощную противомикробную терапию, мы ослабляем иммунитет и, самое главное, появляются микробные ассоциации, которые устойчивы к нашим препаратам. Далее происходит процесс образования аутоиммунных антител и процесс идет по совершенно другим патологическим механизмам. Кроме того надо учитывать, что эпителий влагалища связан с эпителием эндометрия и там тоже начинаются подобные процессы. Возникает аутоиммунный хронический эндометрит. Следствием чего и является нарушение процесса имплантации эмбриона. Из за этого не наступает беременность при классических методах лечения бесплодия. Этот механизм является причиной большинства случаев неудачного эко. Поэтому начинать лечение надо не с противомикробной терапии, а с оценки гормонального статуса женщины, с последующей его коррекцией. При правильно проведенной гормональной коррекции, флора влагалища восстанавливается и наступает долгожданная беременность. Я довольно много лет применяю этот принцип лечения. И БОГ помог мне вылечить очень много женщин от бесплодия.
Имеет ли смысл доращивать до бластоцист и потом подсаживать?
В каждом конкретном случае мы решаем индивидуально – растить / не растить. Если эмбрионов хорошего качества на 3-и сутки много и выбор сделать затруднительно — растим до бластоцисты подключаем жесткий естественный отбор. (можете ознакомиться со статьей: «Оценка качества эмбрионов») Но мы никогда не можем сказать наверняка не доросли эмбрионы до бластоцисты в силу их внутренних причин (генетика) или из-за неадекватности условий культивирования.
Доращивают ли криоэбрионы 3-х дневные до бластоцист?
Да, так иногда делается.
Уменьшает ли криозаморозка их шансы дорасти до бластоцист?
Скорее да. Но если эмбрионы хорошо пережили заморозку/разморозку, то шансы их ничуть не хуже свежих.
С чем связано то, что у некоторых из 10 ооцитов только 2 дорастают до бластоцист, а у некоторых 100% доращивание до бластоцист?
Ну 100% — это скорее исключение, чем правило. Чаще около 50-60% дорастают до этой стадии. Связано это с тем, что яйцеклетки человека в большинстве своем несут генетические нарушения, часть из них — летальные, т.е. несовместимые с жизнью. Такие эмбрионы замирают на ранних стадиях. Это происходит и при естественном зачатии, и при ЭКО.
Что лучше, по Вашему мнению, замораживать 3 дневные эмбрионы (6 клеточные) или бластоцисты?
В каком случае после криозаморозки врач не рискует доращивать до бластоцист, и если есть фраза: «вряд ли дорастут», то значит ли это: «вряд ли приживуться»?
Не рискует доращивать обычно, если их мало или они неважного качества. Все равно есть определенная надежда, что в матке условия все же лучше чем в пробирке и приживаются иногда совершенно безнадежные с т.з. эмбриолога эмбрионы.
Почему такой большой процент (50-60% судя по тому что дорастают до бластоцист) генетических нарушений, летальности? И все таки не увеличивается ли этот процент в случае стимуляции суперовуляции?
Потому что % генетически аномальных яйцеклеток даже у молодых женщин — около 50%.
Неадекватность условий культивирования, связана с качеством оборудования и среды?
Со всем в совокупности (среды, оборудование, опыт эмбриолога, с какой ноги он встал сегодня…)
Кстати, а влияет ли длительность заморозки эмбрионов на процент их выживания после разморозки?
Не совсем поняла, если приживляемость бластоцист намного лучше, чем на стадии 3-х дневных, так может лучше разморозить 2 соломинки с 6 эмбриончиками и попытаться дорастить их до бластоцист, и Даст Бог подсадить то, что получиться, а при хорошем исходе и подсадить и заморозить….? Или лучше 2 раза подсаживать по 3 3-хсуточных??? Что более эффективно?
Боюсь, что на этот вопрос однозначного ответа Вам никто не даст. Эмбриология — не точная наука, здесь много нюансов, многое определяется на уровне интуиции. А по 3 я бы вообше не рекомендовала подсаживать из-за риска тройни. Повторное крио для бластоцист, переживших уже однократно размораживание — это уж слишком. Есть единичные сообщения о таких случаях, но я бы не рекомендовала это делать.
Влияет ли тип протокола на качество яйцеклеток?
Нормально, если на третьи сутки эмбрионы 6-клеточные?
В клинике почему-то не предложили ни доимплантационную генетическую диагностику ни процедуру хетчинга. Подскажите, пожалуйста, какой риск для эмбриона при проведении этих процедур и насколько он сопоставим с увеличением вероятности наступления беременности.
Преимплантационную генетическую диагностику (ПГД) также как и хэтчинг надо проводить по показаниям. Показанием к хэтчингу является аномально утолженная или уплотненная блестящая оболочка — это эмбриолог видит под микроскопом. Если у Ваших эмбрионов оболочка была нормальная, то и хэтчинг делать никакого смысла нет, только лишнее вмешательство и лишняя трата денег.
Показаниями к ПГД являются:
1) рождение детей с генетическими анамалиями в анамнезе,
2) носительство сеьезной генной мутации обоими супругами или хромосомные абберации в кариотипе,
3) частые выкидыши/неразвивающиеся беременности,
4) возраст старше 38 лет (относительное показание),
5) ненаступление беременности после нескольких попыток ЭКО при отсутствии видимых негативных факторов,
6) социальная селекция пола (очень спорное показание).
Подскажите: один перенос в протоколе и один крио считается как 2 попытки или одна? То,что из 11 эмбрионов разморозку перенесли только 2 не является показанием для ПГД?
Считается как одна попытка на свежих эмбрионах + один криоперенос
То, что из 11 эмбрионов разморозку перенесли только два указывать на недостаточный опыт клиники в криопрограммах или на изначально плохое качество эмбрионов. Я склонна считать, что криоконсервировать стоит только эмбрионы хорошего качества, которые соответствуют дню развития, имеют незначительную степень фрагментации (класс А или В). В некоторых клиниках криоконсервируют все оставшиеся эмбрионы, невзирая на их качество — это существенно снижает % выживания и последующей имплантации.
Подскажите,пожалуйста, если я правильно поняла, то можно сделать 2 переноса в одном протоколе(если получено много эмбрионов): первый-перенести эмбриончика 2-3дневного(на случай если никто не «доживет» до бластоцист), второй-перенести бластоцист. Если в первом протоколе такого не предложили, значит в таких переносах есть какие-то «-» и свои показания.
Хочется знать какие?
Такой подход практикуется в некоторых клиниках. Мое личное мнение — повторный перенос — это лишний риск траматизации эндометрия. Не стоит внедряться в матку, в которую уже перенесли эмбрионы. Плюс к этому повышается риск многоплодия при переносе 2+1 или 2+2.
Как известно ЭКО достаточно сложная и дорогостоящая процедура, которая занимает много времени и средств, но при этом, увы, не гарантирует положительный результат.
Причины неудач могут быть разными и физиологическими, и психологическими. И если с первыми Вам поможет разобраться Ваш врач, то психологические проблемы, как правило, остаются без внимания в процессе подготовки к ЭКО. Однако их влияние на результат очень велико!
Как узнать: не является ли Ваше бесплодие следствием психологических проблем?
Как исключить влияние негативных психологических факторов в процессе ЭКО?
Как увеличить Ваш шанс в ЭКО с психологической помощью?
Ответить на эти вопросы Вам поможет он-лайн диагностика психосоматических причин бесплодия у женщин.
По результатам тестирования: выявление психологических барьеров для наступления беременности; рекомендации практикующих психологов.
Дорогие друзья, на данной странице нашего сайте Вы можете посмотреть записи вебинаров на самые актуальные темы ЭКО/ВРТ.
У Вас всегда есть возможность принять участие в одной из представленных ниже тем вебинаров, где Вы сможете задать свои вопросы непосредственно специалисту. Для этого Вы можете зарегистрироваться, выбрав интересующие Вас темы вебинаров в разделе «Регистрация на вебинар».
Также Школа ЭКО всегда готова провести вебинары на любые из интересующих Вас темы для любого этапа программы ЭКО. Пожалуйста, присылайте нам по адресу [email protected]сайт темы вебинаров, которые Вы хотели бы послушать.
Ниже расшифровка одного из популярных вебинаров «Что надо знать женщине после переноса эмбриона?».
Ведущая вебинара: Веденева Марина Владимировна, врач-репродуктолог, к.м.н.
- Лютеиновая фаза
- Поддержка лютеиновой фазы
- ПОМНИТЕ ВСЕГДА!!! П оложительные эмоции, позитивный психологический настрой будущих родителей, вера, надежда и огромное желание достичь поставленной цели всегда — повышают эффективность ЭКО
- Как проходит созревание эмбрионов?
- Подготовка к переносу
- Самочувствие женщины после подсадки
- Прогестероновая терапия
- Как вести себя после переноса эмбрионов?
- Правильное питание
Лютеиновая фаза
Когда мы переносим эмбрион в полость матки у женщины начинается лютеиновая фаза. Что это такое?
Лютеиновая фаза — это время, которое начинается после овуляции образования желтого тела), т.е. после выхода яйцеклетки. В естественных условиях самостоятельно путем гормонального воздействия на яичник, на созревающий фолликул, выходит яйцеклетка самостоятельно. В условиях программы ЭКО яйцеклетка выходит путем механического забора этих яйцеклеток. В любом случае произошла овуляция, клетку забирают или она остается у матери в животе (в естественных условиях) и в этот период начинается лютеиновая фаза, которая длится в обычном цикле 12-16 дней.
Основная функция желтого тела, которое формируется на месте выхода яйцеклетки, а в программе ЭКО — при заборе яйцеклетки, на этом месте образуется желтое тело. Желтое тело — это освобожденный под нашим воздействием фолликул, мы забрали фолликулярную жидкость. На этом месте образуется желтое тело, которое гормонально активно, оно синтезирует гормоны прогестерона и эстрогенов. Если у женщины наступает беременность, то это желтое тело продолжает в течение беременности, в течение какого-то времени, подвергаться обратному развитию и постепенно уровень этих гормонов (прогестерона и эстрогенов) уменьшаясь, затем происходит отторжение функционального слоя эндометрия и начинается очередная менструация. Функция желтого тела заканчивается совсем, на себя основную роль берет уже плацента.
Если же беременность не наступает, то через 10-12 дней желтое тело быстро заканчивает свою функцию, у женщины начинается новая история, новая фолликулярная фаза. Затем наступает вторая фаза — нелютеиновая фаза.
Что же должна знать женщина, когда наступает лютеиновая фаза, которая длится весь период, когда эмбрион перенесен в матку? Напоминаем, что же такое перенос эмбриона в матку. После пункции проходит 3-5 дней, и наступает у женщины новый этап протокола ЭКО — перенос эмбрионов в полость матки.
Перед переносом эмбрионов . Напоминаем, что должна знать женщина перед переносом эмбриона в матку: в обязательном порядке врач — репродуктолог делают женщине УЗИ — обязательно врачи оценивают в матке какое состояние эндометрия (матки и яичников), это то место, куда переносятся малыши, какой толщины этот эндометрий. В норме толщина эндометрия должна быть от 6 до 14 мм, не меньше, не больше. Если эндометрия не укладывается в эти нормативные границы, то приживление может не случиться, в этом случае очень важна толщина эндометрия.
Также оценивается состояние яичников. К этому моменту яичники крайне специфичны. Врачи предупреждают женщину, чтобы она не обращалась дополнительно в какие-либо учреждения, где ей могут сделать дополнительное ультразвуковое исследование. Иначе, врачи пугаются внешнему виду яичников и предлагают женщине сделать оперативное воздействие, так как яичники выглядят крайне специфично, так как в них вырастают большое количество фолликулов, они увеличены в размерах. Вид яичников специфичен, их стимуляция приводит к образованию больших кист на месте фолликулов, но это не болезненное состояние, а преходящее, обычное и неизбежное после гормонального воздействия.
А после пункции, после забора они выглядят еще хуже, так как в этом месте образуется еще желтое тело, весь яичник выглядит раздутым с круглыми образованиями, а желтые тела, плюс наполнение крови, кровяные мешочки — все это выглядит пугающе для врачей, которые не знаю ситуацию конкретной женщины.
Врачи, которые никогда не видели таких яичников могут натворить ненужных действий. Врач оценив картину УЗИ женщины, предлагает ей некоторую корректировку для того, чтобы эндометрий стал лучше. Или же корректировка по состоянию ее здоровья, в плане увеличенных яичников, нет ли случайно гиперстимуляции. Далее решается (определяется) день переноса эмбриона.
Перенос (трансфер) эмбрионов — проводится в стерильных условиях также под ультразвуковым контролем или же без него и не требует анестезии.
При переносе обычно учитываются пожелания женщины, сколько она хочет перенести. Чаще всего в России переносят не больше 3 эмбрионов. Если у женщины больше одного эмбриона, стараются перенести больше одного эмбриона. Все это обговаривается с женщиной и эмбриологом. Обычно в полость матки переносят не более 3 эмбрионов, а в последнее время, все чаще встречается селективный перенос одного эмбриона.
Так выглядит катетер для переноса — он очень гибкий и легкий, он свободно входит в шейку матки и попадает в саму матку. Врач работает так: эмбриолог вводит эмбрионы в катетер, врач забирает этот детский катетер с эмбриончиками и сам заводит их в гибкий катетер, куда они попадают в полость матки. Вот так выглядит сам перенос: катетер мягко вводится в полость и, нежным нажатием на поршень, эмбрионы попадают в матку.
После переноса эмбриона(ов) в полость матки женщина может чувствовать что-либо.
Поговорим об этих ощущениях, которые не гарантируют 100% зачатия, но в тоже время могут подсказать Вам, что Вы можете быть беременной.
- Через 7-10- 12 дней Вы можете чувствовать утреннее недомогание, тошнота может уже начаться в течение первых двух недель после зачатия, и может появляться в любой момент на протяжении всего дня.
- Тошнота является одним из самых ранних симптомов беременности, даже, несмотря на то, что не каждая женщина испытывает утреннее недомогание.
- Тяготение к еде. Во время беременности у женщин может появиться новые чувства, новые вкусы к тем видам пищи, к которым ранее она не испытывала никакой потребности. Это может привести к тому, что женщина начнет не переносить определенную еду или же, наоборот, появится излишняя тяга к другой. Это, конечно, может и не быть убедительным симптомом беременности, но все же этот симптом может быть рассмотрен в качестве сигнала в сочетании с другими симптомами.
.
- Усталость (женщина начинает больше уставать). Беременные женщины начинают чувствовать изнеможение даже без какой-либо физической деятельности, которая могла бы все объяснить. !!! Усталость и изнеможение также могут быть рассмотрены в качестве ранних симптомов беременности, хотя в изоляции это может быть всего лишь стресс.
- Изнеможение появляется из-за повышенного уровня прогестерона в Вашей крови. Говоря о гормоне прогестерона, он является термогенным гормоном, он влияет на терморегуляцию тела. Женщины которые внимательно следят за своим состоянием, они начинают мерить температуру тела ежедневно и замечают, что во время второй фазы их температура тела достигает 37 — 37,3 градусов. Многих это сильно беспокоит, они думают, что у них начинается вирусное инфицирование, что они вдруг заразились, НО это может быть такое проявление гормона беременности, который автоматически действует как рецептор терморегуляции. Главное — НЕ ПУГАЙТЕСЬ этих проявлений и обязательно скажите Вашему доктору, который должен Вам все объяснить и успокоить.
- Окружающие могут замечать у Вас колебания в настроении на ранних этапах беременности. Все это происходит из-за гормональных изменений и химических реакций, беременность влияет и на психологию женщин. Этот симптом наблюдается на протяжении всего периода беременности, НО наиболее ярко он выражен в первом триместре беременности и поэтому не рассматривается только как ранний симптом беременности.
- Женщина может жаловаться на судороги и небольшие выделение из половых путей : небольшие капли светло-розового или коричневого цвета могут наблюдаться во время имплантационного периода (когда эмбрион имплантируется) или же приблизительно в дни менструального цикла. Женщине в такой ситуации не стоит впадать в панику, а нужно позвонить своему лечащему врачу и объяснить в каком количестве и какого характера у нее выделения.
- Набухший живот и груди — также один из признаков наступающей беременности — набухающий живот и нагрубающие, увеличивающиеся в своем объеме груди. Во время беременности данные области становятся намного чувствительными и разбухшими. Все нормализуется, как только тело привыкает к гормональным изменениям.
- Частые мочеиспускания — часто женщины жалуются на частые мочеиспускания. После имплантации эмбриона, он начинает производить гормон, так называемый «человеческий хорионический гонадотропин». Этот процесс приводит к более частому мочеиспусканию у беременных женщин и может начаться уже со второй недели беременности.
- К признакам беременности также относятся темнеющие околососковые области. Вам покажется, что это необычно, что области вокруг Ваших сосков становятся темнее в течение первых нескольких недель Вашей беременности. Это все говорит о том, что у Вас происходит гормональный дисбаланс, т.е «проделки» гормонов прогестерона. Однако, это может быть эффектом Вашей предыдущей беременности или гормонального дисбаланса в Вашем организме.
Многие женщины утверждают, что они якобы чувствуют, что беременны. К тому же, они утверждают, что у них определенный «жар», который чувствуется в течение первых нескольких недель. Это все тоже проделки прогестерона.
Ранние признаки беременности могут заверить Вас, что Вы действительно беременны. Однако, несмотря на такое обилие симптомов, единственный гарантированный способ проверить, беременны Вы или нет — это проведение теста на беременность в домашних условиях. Хотя многие тесты, не столько информативны, как нам хотелось в это верить.
Как только Ваша беременность подтвердилась тестом , немедленно обратитесь к Вашему лечащему доктору, к врачу-репродуктологу и беспрекословно следуйте его советам и рекомендациям. Врач обязательно, не опираясь на результаты Вашего теста, направит Вас на сдачу на ХГЧ. Следующий этап — сдача крови на ХГЧ. Лишь цифры, показывающие при сдачи анализа крови на ХГЧ (превышающий цифры 50) говорят о том, что Вы действительно забеременели, у Вас есть биохимическая беременность. Вслед за этим доктор предложит Вам через неделю прийти на первое ультразвуковое исследование, а именно для нахождения плодного яйца в полости матки.
Поддержка лютеиновой фазы
Как же врач поступает после перенесенных Вам в полость матки эмбрионов? Врач распишет Вам поддержку лютеиновой фазы, этого самого периода после переноса эмбриона пока Вы не сделали тест на беременность, не сдали кровь на ХГЧ, т.е. Вам будет предложен ряд препаратов для поддержания уровня эстрогенов и прогестеронов. Применение гормональных препаратов для поддержания уровня эстрогенов и прогестерона в течение 14 дней после переноса.
- половая жизнь,
- активные физические нагрузки,
- запрет на посещение бани или сауны, т.е. нельзя принимать ванну, не париться, не греться в ванне. Можно мыться только под душем.
Постельный режим в течение этого периода не показан.
Нельзя прописывать себе постельный режим! Это заблуждение, когда женщина все эти 14 дней проводит строго в постели не шевелясь, думая, что этим самым она поможет лучше прижиться ее эмбрионам. В течение последних лет женщинам не рекомендуется прописываться себе постельный режим. Чем чреват постельный режим: когда женщина лежит круглыми сутками в постели, это приводит к ухудшению кровообращения, ухудшается приток кислорода к матке и зародышу. Это может сыграть отрицательную роль в процессах имплантации.
После переноса нельзя делать ничего экстремального:
- Никаких крайностей — ни езды на горном велосипеде, ни лежания пластом.
- Физические нагрузки должны быть ограничены из-за увеличенных яичников с кистами. Все эти процессы будут восстанавливаться еще 2-3 недели, а у некоторых и больше.
- Ограничение подвижности, в свою очередь, резко снижает снабжение организма кислородом, что плохо влияет на приживаемость эмбриона.
- Так что лучше всего — расслабленная жизнь с длительными спокойными прогулками на свежем воздухе (а не по магазинам!).
ЕСЛИ нет угрозы СГЯ, и врач не рекомендует особую диету, то питание должно быть обычным, без переедания и голодания. Если Вы собрались поменять Вашу диету именно в это время — опасно, организм начнет перестраиваться, и ему будет не до сохранения беременности. Не переходить на вегетарианскую пищу или на мясо.
Оптимальный режим дня в течение двух недель после переноса:
- тихое спокойное время провождения на свежем воздухе,
- прогулки в парке на природе,
- избегание стрессовых ситуаций с окружающими.
Две недели — долгий срок, напряжение ожидания — тяжелое испытание для психики каждой женщине. Если у Вас ухудшается настроение, нарушается сон — не пренебрегайте простыми успокоительными средствами:
- валериана в любом виде,
- настойка пустырника (20-30 кап. 3 раза в день),
- успокоительные сборы.
Все это можно использовать для сохранения спокойствия в ожидании положительного результата. Любые другие успокоительные препараты, которые Вам ранее назначались — лучше обсудить со своим врачом, так как они могут быть небезопасными для возможной беременности.
Обязательно проконсультируйтесь у своего врача!
Сам момент прикрепления (имплантацию) почувствовать невозможно, никакие субъективные признаки не являются проявлением удачи или неудачи вплоть до 14 дня после переноса, до дня сдачи крови на ХГ.
Тошнота, головокружение, набухание груди, сонливость, отсутствие предменструальных явлений и т.д. — ничто не является объективным, ни на чем не стоит заострять внимание как на аргументе за или против. Все это может носить чисто психологический характер, женщина может многое себе надумать, так называемая мнимая беременность. Самый показательный признак — сдача Вашей крови на ХГЧ.
Точно так же до 14 дня непоказательны и тесты на беременность. Хотя врачи советуют своим пациенткам не проводить тесты во избежание разочарований, большинство женщин начинают делать мочевые тесты с 8-10 дня после переноса.
Многие женщины начинают переживать почему на 8-10 день тест ничего не показывает. Конечно, это слишком рано, чтобы увидеть вторую полоску. Проводить мочевой тест лучше после 10 дня.
Через две недели после переноса эмбрионов обратитесь в клинику для исследования крови на бета-субъединицу ХГ, который является индикатором беременности. Если результат исследования положительный, — значит, беременность наступила. Почти каждый день количество ХГ будет удваиваться.
Статистика показывает, что если тест четкий, то вероятность беременности высока. Но если тест слабо выражен — то Вы находитесь в периоде еще ожидания. Многие тесты могут показывать и ошибочный отрицательный результат, шансы на беременность все равно остаются достаточно высокими. То есть, можно говорить о том, что положительный тест даже до 14 дня — хороший признак, а отрицательный тест — не всегда показатель неудачи.
СГЯ — . После переноса эмбриона врач обязательно смотрит, нет ли случайно у женщины синдрома гиперстимуляции яичников !!! Важно следить — нет ли у Вас синдрома гиперстимуляции яичников. Врач оценит по Вашему самочувствию:
- нет ли вздувшегося живота,
- болей в брюшной полости,
- отечности,
- головной боли,
- мушек перед глазами и т.д.
Если вдруг живот у Вас начинает пучить, лучше обратиться к Вашему лечащему врачу, возможно это брожения в Вашем кишечнике, а скорее всего эта первая степень синдрома гиперстимуляции яичника.
Если вдруг что-то появляется, немедленно свяжитесь с Вашим врачом — только профессионал может оценить степень опасности и назначить адекватное лечение, так как некоторые препараты, которые назначены для второй фазы при гиперстимуляции не должны применяться, они могут вести к синдрому гиперстимуляции. Выявление СГЯ требует изменений в программе поддержки.
Появление кровянистых выделений может быть связано со слабой поддержкой, а потому потребует изменения назначений. Обязательно свяжитесь со своим лечащим врачом. Словом, две недели до ХГ — большое испытание для каждой женщины. Провести их нужно так, чтобы было поменьше волнений и побольше пользы для будущего малыша.
ПОМНИТЕ ВСЕГДА!!! П оложительные эмоции, позитивный психологический настрой будущих родителей, вера, надежда и огромное желание достичь поставленной цели всегда — повышают эффективность ЭКО
Смотрите также записи вебинаров на темы:
1. «Бесплодие в истории человечества» (Ведущий президент РАРЧ, д.м.н., профессор Корсака В.С.).
Уже прошло много лет с тех пор, как рождение ребенка из пробирки превратилось в обычную процедуру медицинской клиники. ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) – уникальная возможность познать радость рождения и воспитания ребенка для супружеской пары, которая столкнулась с препятствиями к зачатию естественным путем. Перенос эмбрионов при ЭКО – это завершающий этап процедуры. Если он проходит успешно, эмбрион благополучно закрепляется в матке и продолжает свое дальнейшее развитие.
Как проходит созревание эмбрионов?
Для того, чтобы осуществить перенос эмбрионов, у женщины производят , которые после оплодотворения помещают в пробирку для развития. Процесс извлечение яйцеклеток проводят под общей анестезией. Полученные зиготы выращивают в течение нескольких суток. Когда эмбрионы достигают состояния, при котором они могут беспрепятственно имплантироваться в матку, врачи принимают решение об их вживлении в организм. Эту дату определяют эмбриолог и репродуктолог.
Обычно для будущей беременности отбирают два эмбриона, женщинам после 40 допустим отбор трех эмбрионов. Если семейная пара планирует иметь еще детей в будущем, возможна криоконсервация (заморозка) оставшихся эмбрионов, которая позволяет сохранить их жизнеспособность в течение длительного времени. Врачи подтверждают, что успешное наступление беременности после ЭКО напрямую не зависит от того, были использованы обычные яйцеклетки или материал после замораживания.
Перед процедурой оплодотворения супружеская пара должна соблюдать определенные правила. Женщине следует избегать психоэмоциональных расстройств, отказаться от курения и принятия спиртных напитков, исключить острые и жареные блюда, а также физические нагрузки.
Определенных правил должен придерживаться и мужчина. За несколько дней до сдачи спермы следует тщательно следить за питанием, не принимать лекарственные препараты. Перед сдачей спермы в течение 3-4 дней желательно воздерживаться от половой близости. При наличии вирусных или инфекционных заболеваний процедуру сдачи спермы следует отложить.
Подготовка к переносу
При отборе наиболее сильных и жизнеспособных зародышей учитывают количество делений, скорость дробления, отсутствие отклонений в развитии. Существует несколько факторов, по которым определяют день переноса. Учитывают степень созревания эмбриона, возраст матери, индивидуальные особенности ее организма. Если возраст матери превышает 35 лет, а ранее у нее были неудачные попытки оплодотворения, перенос осуществляют на 5 сутки. Поскольку производят подсадку нескольких эмбрионов, риск многоплодия при ЭКО увеличивается до 25 %.
Самые распространенные вопросы, которые возникают у пациенток перед манипуляцией: как подготовиться к переносу эмбрионов? стоит ли пить воду? что взять с собой? болезненна ли процедура? можно ли кушать?
Специальная подготовка не требуется, но нужно соблюдать следующие правила:
- принять душ без агрессивных косметических средств;
- за 2-3 часа до переноса выпить несколько стаканов воды, чтобы наполнить мочевой пузырь;
- не наносить макияж и не пользоваться парфюмерией в день процедуры;
- сдать кровь на прогестерон;
- съесть легкий завтрак.
Как происходит перенос эмбрионов при ЭКО, и что при этом испытывает пациентка?
Сама процедура переноса абсолютно безболезненна, поэтому какая-либо анестезия не требуется. Обычно перенос производят в утреннее время. Пациентка располагается в гинекологическом кресле. Подсаживание эмбрионов производят при помощи катетера с прикрепленным туберкулиновым шприцем. Весь процесс происходит под контролем УЗИ.
Длительность манипуляции составляет 3-5 минут. После катетер вынимают и передают для анализа эмбриологу. Специалист должен убедиться в том, что все эмбрионы были внедрены в матку. Успешная имплантация зависит от нескольких факторов: насколько тщательно была проведено удаление цервикальной слизи, качества эмбрионов, мягкости катетера, мастерства врача.
Двойной перенос эмбрионов значительно увеличивает шансы на беременность. Его осуществляют на второй и пятый или на третий и шестой дни развития зародышей. Вероятность успешной имплантации увеличивается более чем на 50 %. Однако именно после двойного переноса часто развивается . Если для многих пар этот факт расценивается как преимущество, для других он будет нежелательным, ведь некоторым женщинам может быть противопоказано вынашивание двойни или тройни. Также врачи отмечают возрастание риска развития .
Сколько нужно лежать после переноса эмбрионов?
Обычно пациентке рекомендуют остаться на некоторое время в клинике и полежать примерно 30 минут. Однако, это время необходимо больше в качестве психологической разрядки, поскольку оно никак не может повлиять на эффективность ЭКО.
Самочувствие женщины после подсадки
Обычно имплантация происходит на седьмой день. Согласно статистике, наступление беременности бывает в 40 %. Первая неудача не должна обескураживать, поскольку повторные попытка значительно увеличивают шансы на успех.
В первые две недели состояние женщины может оставаться таким же, как и до проведения процедуры. Само закрепление эмбриона физически прочувствовать невозможно, до 14 дня не является информативным и проведение теста на беременность.
Некоторые жалуются на общее ухудшение самочувствия и ноющие боли внизу живота. Если ноет живот или тошнит, это может быть реакцией организма на назначенную медикаментозную поддержку. Могут возникать и другие ощущения, например, головокружение и слабость. Они не относятся к патологиям и являются естественным последствием проведения процедуры. В этих случаях женщине нужно обратить внимание на полноценное питание и проводить больше времени на свежем воздухе. Максимальный покой, ограничение физических нагрузок, крепкий сон в течение не менее 8 часов помогут устранить эти проявления.
Первые достоверные признаки имплантации, которые свидетельствуют о том, что подсадка прошла успешно возникают по истечении двух недель, но некоторые из них в той или иной степени могут беспокоить и раньше.
Симптомы после переноса эмбрионов при ЭКО по дням:
- нагрубание молочных желез – 3-8 день;
- повышенная утомляемость, сонливость, апатия – 2-8 день;
- головные боли, головокружение, тошнота, иногда рвота – 2-7 день;
- проблемы с опорожнением кишечника, частое мочеиспускание – после 2 недель;
- изменение вкусовых предпочтений, запоры, метеоризм – через 14 дней;
- потемнение сосков, незначительные выделения из влагалища – через 2 недели;
- появление линии, идущей от пупка к лобку – 1-3 месяц.
Болезненная чувствительность груди возникает в результате мощного выброса прогестерона, который происходит на самых ранних сроках беременности. Это особенно заметно у женщин, которые испытывают такие же симптомы перед началом месячных.
Мажущие выделения после переноса эмбрионов иногда пугают женщину, а между тем, это один из признаков того, что процедура закончилась результативно. Закрепление зародыша провоцирует разрушение мелких сосудов, что и вызывает выделения. Они не должны иметь запаха и сопровождаться повышением температуры и зудом. Если возникающие выделения сильные, зловонные, имеют зеленый или серый цвет, нужно обратиться к врачу. Это может быть признаком отслоившегося плодного яйца.
Однако, даже наличие нескольких из перечисленных признаков не может абсолютно точно указывать на состоявшуюся беременность. Довольно часто они могут быть всего лишь предвестниками очередной менструации. Главное, на что ориентируются женщины и их врачи – это , анализ крови на ХГЧ и результаты первого УЗИ.
Многие женщины, испытывая понятное нетерпение, делают тест на определение беременности уже в первые дни появления ее симптомов. Однако, количество хорионического гонадотропина в этот период настолько мало, что даже чувствительный тест не покажет желаемые результаты. Достоверные данные можно получить не ранее, чем через две недели.
Для этого можно воспользоваться обычным тестом из аптеки, но предпочтительнее будет анализ уровня ХГЧ, сделанный в лабораторных условиях. Показатели в 100-150 МЕд/мл указывают на то, что имплантация прошла успешно. Уровень ХГЧ 50-70 Мед/мл дает основания к дальнейшему наблюдению и продолжению прогестероновой терапии. Более низкие показатели свидетельствуют о том, что беременность не состоялась, а результаты 200-300 Мед/мл указывают на многоплодие.
Почему эмбрионы после переноса не приживаются?
Причин того, что матка расценивает зародыш как инородное тело, от которого нужно избавиться, может быть несколько. Среди них наличие в матке , предыдущие аборты, нарушения толщины эндометрия, недостаточный уровень прогестерона. Имплантация эмбриона не произойдет в случае наличия его генетических отклонений.
Препятствием для имплантации могут быть лишний вес, возраст старше 45 лет, нарушения в работе иммунной системы. Если зародыш не прижился, у женщины начинается обычная менструация.
Прогестероновая терапия
Успешная имплантация еще не гарантирует того, что беременность удастся доносить до положенного срока. Чтобы избежать , после переноса эмбрионов при ЭКО необходима прогестероновая поддержка. Ее производят, начиная уже со дня забора яйцеклеток и до 12-14 недели беременности. Дозировка препарата рассчитывается врачом в индивидуальном порядке. Она зависит от толщины эндометрия, уровня прогестерона, степени развития плода и риска прерывания беременности.
Обычно прием препаратов прогестерона заканчивают ближе к 14-15 неделе, но при высоком риске выкидыша и некоторых других медицинских показателях возможно продление сроков приема до 20 недели или больше.
Наиболее часто используются следующие препараты:
- Дюфастон – таблетки для ежедневного приема внутрь;
- Утрожестан – вагинальные капсулы или ампулы, имеющие в составе прогестерон добытый из натурального сырья;
- Крайнон – гель для влагалищного введения при помощи аппликатора;
- Лютеин – таблетки или вагинальные свечи.
Среди недостатков приема препаратов прогестерона можно выделить такие побочные эффекты как увеличение аппетита, головокружение, тошнота, ощущение слабости.
Как вести себя после переноса эмбрионов?
Период после переноса эмбрионов является очень ответственным. Бережное отношение к своему здоровью и соблюдение врачебных рекомендаций – это главные правила поведения после переноса. Они увеличивают шансы удачного закрепления зародыша и дальнейшего вынашивания ребенка.
Врач обязательно проконсультирует женщину и даст ей следующие рекомендации:
- Первые 10 суток после имплантации необходимо максимально ограничить любые физические нагрузки, в том числе выполнение домашней работы и занятия спортом.
- Категорически запрещается поднятия тяжестей (предметов весом больше 2 кг), поскольку это может вызвать отторжение или смещение зародыша.
- Соблюдение полового покоя в течение от 2 недель до 3 месяцев. Определение срока зависит от того, насколько успешно будет развиваться плод и насколько низок риск выкидыша.
- Следить за тем, чтобы после переноса эмбрионов базальная температура не превышала 37°.
- Обеспечение позитивного психоэмоционального состояния, исключающего тревожные мысли, волнения и стрессы.
- Ограничение пребывания за компьютером, исключение вождения автомобиля.
- Отказ от любых алкогольных напитков и курения.
- Избегать близкого общения с людьми больными инфекционными или вирусными заболеваниями.
- Ограничить принятие горячих ванн.
- Совершать прогулки на свежем воздухе в спокойных малолюдных местах.
Правильное питание
Как и в случае беременности, произошедшей естественным путем, после подсадки эмбрионов большую роль играет сбалансированная диета. В первые дни каких-либо требований к выбору меню нет. Главное, чтобы все продукты были свежими и натуральными, без консервантов и вредных химических добавок.
Далее в рацион следует включать достаточное количество мясных блюд, богатых белком. Предпочтение нужно отдать мясу индейки, курицы или крольчатине. Говядину и свинину лучше заменить нежирными сортами рыбы, яйцами. Обязательно нужно включать в ежедневный рацион молочные продукты – кефир, ряженку, сыр, творог, натуральные йогурты. Питание после переноса эмбрионов должно быть богатым на овощные блюда, зелень, сухофрукты. А вот свежими фруктами лучше не увлекаться, поскольку они часто вызывают проблемы с пищеварением.
Женщина должна выпивать не менее 2 л воды в день. Не рекомендованы сладкие газированные напитки или магазинные соки в пакетах. Предпочтение нужно отдавать минеральной воде без газа, натуральным морсам, несладким компотам.
- колбасные изделия, сосиски, копченое мясо;
- кондитерские изделия;
- капуста, лук (вызывают метеоризм);
- мясные или рыбные консервы;
- блюда из грибов;
- крепкий кофе или чай (содержат большое количество кофеина).
При выборе продуктов питания учитывают наличие хронических заболеваний будущей матери. Женщине показаны консультации терапевта и диетолога.
Методы современной медицины вернули надежду миллионам женщин, которые мечтают взять на руки своего ребенка. Вера в положительный исход процедуры ЭКО и соблюдение всех правил и рекомендаций, предписанных врачом, обязательно обеспечат положительные результаты и станут залогом рождения здорового крепкого малыша.